石家庄代写可行性研究报告，项目申请报告，社会稳定风险评估报告，资金申请报告，节能评估报告，甲级乙级丙级资质

河北省科技厅组织编制了《河北省生物技术以及医药产业“十二五”发展规划》，其中明确指出“围绕做强医药产业目标，针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、病毒感染性疾病等严重危害人民健康的重大疾病，立足现有技术及产业优势，强化重大创新产品研究开发，开发自主创新药3~4个，重大仿制药5~7个，生化及生物技术药8~10个，快速培育高端医药产业”。

河北富格药业有限公司经过几年高速发展，形成了比较合理的产品结构，建立了比较健全的科研开发、生产制造、经营管理、市场销售体系。企业本着专业化发展，多元化经营的战略构想，在科技与市场两个方面不断加大投入和管理力度，努力实现成本优势、区域优势、差别优势的整合，以期在不断提高效益的同时使企业素质升级，使企业的科技资源、资本资源、经营管理和市场资源充分利用发挥、创造最佳价值，为此提出了新建瑞格列奈合成车间项目。为本企业的名牌药品覆盖全国，跻身国际市场作出应有的贡献。

2)市场预测

随着糖尿病患病率的增加，人们生活水平的提高以及医疗水平的提高，我国糖尿病用药市场规模逐年扩容，从2004年到2010年，糖尿病用药市场规模一直处于稳定增长态势。

2010年我国糖尿病用药临床用药市场规模突破100亿元，达到了113.85亿元，同比增长了16.10%。

2011年我国糖尿病用药临床用药市场达到了134.2亿元，同比增长了17.87%。

2011年在中国整个糖尿病治疗药物临床用药市场中瑞格列奈占据8.07%，销售额同比增长1.57%，排在第三位。

4.2建设规模与产品方案

本项目的建设内容包括新建车间2520m²，新购置安装生产用主要设备28台/套。

本项目建成后可年产2100kg瑞格列奈。

4.3厂址选择

本项目建于新乐市桥东工业区创业大街1号,河北富格药业有限公司现有厂区内。

4.4主要原辅材料、能动供应方案

1) 原辅材料供应：

本项目所需主要原材料为瑞格胺谷氨酸盐、瑞格酸、EDC、TEA、三乙胺乙醇、二氯甲烷、氢氧化钠、氯化钠、无水硫酸钠。均采购周边的市场，有固定供应商提供，原料可靠有保证。

2) 能动供应

①供电

本项目用电引自工业园内的变电站，变电站现有4台2000kVA变压器，可满足本项目的使用。年耗电约为5万kWh。

②供水

厂内生产及生活用水由园区内的供水管网供给；厂内设立主管、支管及储水罐，保证生产、生活用水。年需用量约为1000t。

③供热

本项目生产车间内用热主要为冬季采暖，厂区内现有1吨燃煤锅炉1台，负责厂区内冬季供暖，可满足本项目的使用。

4.5建设方案

1）技术方案

工艺技术方案的确定是以实现生产纲领为前提，以环保、高效、节能为原则，利用瑞格列奈合成技术，结合本行业的产业政策和法规，采用先进工艺设备和污染防治措施，满足市场需要，符合环保、安全要求，实现既发展经济又保护环境的战略目标。

本项目拟新购置安装生产用主要设备28台/套。

2）建筑方案

本项目的建设内容包括新建车间2520m²，车间内布置D级洁净区230m²。

生产厂房采用框架结构，压型钢板屋面板，基础为钢筋砼独立基础，洁净生产区与与一般生产区设置不燃烧体隔断措施。

4.6节能方案

4.6.1设计原则

1）在充分利用现有条件的基础上，积极选用新工艺、新技术及高精度、高效率的先进设备，降低能耗和材料消耗。

2）新增设备注意选择国家推荐的节能产品，不用淘汰产品。根据零件尺寸、重量及精度要求，合理选择与之匹配的设备规格及精度。

3）坚持专业化协作，避免重复建设。

4.6.2节能措施

1）新增的工艺设备采用节能型产品，新增的产品检验设备采用先进设备，提高能源利用效率。

2）生产、生活用水由园区供水管网供给，给水管总进口、建筑物入口二级计量，用水量大的设备单独计量，便于成本核算，控制用水，减少浪费。供水设备采用变频供水，节约电能。

3）强化能源计量管理：电、水等均装有计量仪表，实行分级管理、分级核算，耗能可准确计量，通过强化能源计量管理，增强节能意识。

该工程废水经处理后循环使用，以节约耗能资源。

企业能源计量工作是搞好企业能源科学管理、节约能源的主要技术措施。该工程将对生产过程中需要的水、电等采用分级计量，即进出厂、车间（班组）重点能源计量，分级配备能源计量器具。能源计量器具的准确度按国家规定标准设置。

为保证该企业贯彻执行国家有关节能的方针、政策、法规、标准以及地方部门发表的有关节能的规定，制定并组织实施本企业的节能技术措施，完善节能科学管理，降低单位产品能耗，完成节能的任务，该工程改造完成后，将配备技术人员负责企业的节能管理工作，以利采取有效办法节约能源。

4.7环境保护

本项目符合当地环境保护政策，所选用生产工艺成熟可靠，符合清洁生产要求。

本项目为瑞格列奈合成车间项目。在生产过程中没有废水、废气、废渣等对环境有不利影响的因素，对环境主要影响为生活污水、噪声、固体废弃物等。建成投用后，在全面采取各项污染防治措施和加强公司环境管理的前提下，对产生的各类污染物都采取了切实可行的治理措施，所以本项目的建设不会对区域的生态环境产生明显的影响。

4.8劳动安全、卫生与消防

1）劳动安全、卫生

本项目采用了先进、成熟、可靠的安全生产技术，在设计中严格按照国家的有关劳动安全卫生的政策，并根据实际情况采取完善的安全卫生措施，预计本项目在建成后将能有效的防止火灾、爆炸、雷电、静电、触电、机械伤害、中毒、噪声危害等事故的发生，一旦发生事故，依靠现有的安全防护设施和事故应急措施也能及时控制事故，防止事故灾害的蔓延，使生产工人的劳动安全卫生有充分的保证。

2）消防

本项目除了严格按照有关规范进行消防措施的设计外，还按规范设置了各类消防设施，主要包括消防水管网、消防水栓、干粉灭火器、泡沫灭火器等。消防供水系统采用稳压系统，保证供水压力不低于0.4Mpa，以保证扑灭火灾，另外设置了干粉灭火器、泡沫灭火器等，用于扑灭初起火灾。因此消防系统具有较高的安全可靠性。

4.9实施进度

本项目计划建设期2012年5月至2013年10月底，建设期为18个月。

4.10 投资估算及评价指标

本项目总投资为201.08万元。

资金筹措方案：全部资金由企业自筹。

本项目所得税前项目投资财务内部收益率为259.67％，所得税后项目投资财务内部收益率为215.34％，均高于设定的基准收益率，项目总投资收益率为542.99％，项目资本金净利润率为407.24％，项目具有较好的盈利能力。项目计算期内各年现金流入均大于现金流出，具备较好的财务生存能力。用生产能力利用率表现的盈亏平衡点为5.31％，具有较强的适应能力和抗风险能力。主要技术经济指标详见表1-1。

表1-1　主要技术经济指标表

序号	指标	单位	数量	备注
1	生产规模
	瑞格列奈	Kg/a	2100
2	原材料方案
2.1	瑞格胺谷氨酸盐	kg/a	2610
2.2	瑞格酸	kg/a	1520
2.3	EDC	kg/a	1160
2.4	TEA	kg/a	680
2.5	乙醇	kg/a	18960
2.6	二氯甲烷	kg/a	26600
2.7	氢氧化钠	kg/a	720
2.8	氯化钠	kg/a	3740
2.9	无水硫酸钠	kg/a	4000
3	项目投入总资金	万元	201.08
3.1	建设投资	万元	196.48
3.2	建设期利息	万元	0
3.3	铺底流动资金	万元	4.6
4	项目新增定员	人	14
	其中：管理技术人员		2
	工人		12
5	年总成本	万元	2887.53
6	年销售收入	万元	4200
7	所得税	万元	272.95
8	税后利润	万元	818.86
9	静态投资回收期（税前）	年	2.18	含建设期
10	投资利润率	％	542.99
11	销售利润率	％	26
12	项目财务内部收益率（税前）	％	259.67
12	项目财务内部收益率（税后）	％	215.34
13	资本金收益率	％	215.34
14	盈亏平衡点	％	5.37
15	项目资本金净利润率	％	407.24

4.11项目研究结论

河北富格药业有限公司瑞格列奈合成车间项目将完全按照国家安全生产标准、环保生产标准、节能生产标准进行，实现了河北富格药业有限公司生产规模的扩大、产品品种的丰富、生产条件必将更加优越。在成熟的工艺质量的基础上、进一步实现了公司的科技、装备水平的升级，河北富格药业有限公司的整体企业水平必将实现巨大的飞跃。

河北富格药业有限公司瑞格列奈合成车间项目顺利实施后，必将进一步将品牌做大做强，实现企业的健康、持续发展，为当地的经济建设快速发展做出巨大的贡献。

第二章项目提出的背景与市场预测

1 公司概况

河北富格药业前身为石家庄富格药业有限公司，始建于1997年。因生产规模的扩大和制药企业GMP要求，根据石家庄市发改工业（2004）88号可行性研究报告和石家庄发改委的批复，在2005年8月作为2005年省重点建设项目开始进行厂区异地搬迁。于2005年9月正式更名为河北富格药业有限公司。
公司总部坐落在河北省石家庄市育才街88号，生产基地设在新乐市桥东工业区创业大街1号，固定资产达1.16亿元。厂区占地总面积近150亩，绿化覆盖率达35％，拥有现代化生产车间18000平方米，包括中药提取、片剂两条现代化生产线，60多台先进的生产设备和精密仪器。

河北富格药业是一家专业从事医药科技产品研发，生产，销售的医药生产企业，公司注册资金8000万元。总资产达3亿元，销售网络覆盖全国大中城市。现已步入研发集成化，生产规模化，质量标准化，管理规范化的轨道。

公司建有专门的研发中心，现有员工266余人，拥有各类专业技术人员70余名，其中4名执业药师，82名药学专业职称人员。公司下设综合办公室、销售部、产品部、质量管理部、财务部、仓储部、信息中心等部门。建立了以质管部为中心，通过严格的质量管理及质量控制体系全方位把关，同时借助计算机网络系统，对公司计划采购，验收入库，在库养护，出库复核，售后服务等环节进行全面控制。

经过富格人的不懈努力和奋力拼搏，研发了国内独家品种--天麦消渴片。天麦消渴片是一种新型的胰岛素増敏剂，其主要成份是进口原料吡考啉酸铬。此品种为国内唯一经国家食品药品监督管理局批准上市的含吡考啉酸铬治疗糖尿病的新药，于2007年1月顺利取得药品GMP证书（证书编号：冀H0282），并获得了发明专利（专利号：ZL200710061408.X）。同时河北富格药业有限公司通过与北京大学医学部，河北科技大学，柏雅药物研究所等高等院校和科研机构的合作，引进国外的先进信息和技术，合作研发新药，各品种均为国家级科技成果的医药科技专利项目。新品种的不断注入给公司的长期发展增添了活力。

公司注重人事管理制度建设和机制创新，重视人力资源开发与培养，按照建立现代企业制度的要求和适应市场经济的需要，建立了以人为本，公开、公平、竞争、择优的人才选拔任用机制。公司注重企业文化建设，树立“以人为本，以诚信为准则，以质量求生存，以科技求发展”的经营理念，秉承“富有爱心，格外关注健康”的企业精神，依靠高尖端的生产设备，最高效的管理，生产最可信的产品，凭借与各部门之间保持良好的人际关系和强大的销售网络，取得良好的经济效益和社会效益。

2 项目提出的背景

2.1瑞格列奈发展过程

瑞格列奈是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而发挥作用，被称为“膳食葡萄糖调节剂”具有“进餐服药，不进餐不服药”的治疗特点，模仿生理性胰岛素分泌，可适应于不同生活方式的患者，诱导患者恢复正常的糖代谢规律，提高患者的生活质量，瑞格列奈作为非磺脲类促胰岛素分泌剂，可迅速安全地降低Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，对胰岛细胞有良好的保护作用，不会诱导β细胞凋亡，对延缓糖尿病的发展和减少糖尿病的并发症有积极的意义．由于瑞格列奈服药的方式灵活，不良反应较轻微，耐受性较好，作为Ⅱ型糖尿病患者的一线用药，具有良好的治疗效果和广阔的市场前景。

随着经济的发展、人口的老龄化、生活方式的改变以及诊断技术的进步，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，并且病发人群正在逐渐低龄化，在城市，乡镇和富裕农村人群中，20岁以上的糖尿病患者已达11%，另外15%的人血糖调节受损，二者之和约占上述人口的四分之一，成为严重危害人类健康的主要疾病，严重影响了患者及其家庭的生存质量，因此对治疗糖尿病的药物的需求量很大。

到目前为止，虽然在临床上对糖尿病的发病根源及其机制有了较为深入的了解，但是临床上仍缺乏有效的治疗手段。

近年世界也在糖尿病研究及其治疗方面投入很大，各种针对糖尿病及其并发症的药物层出不穷，对糖尿病有了一定的抑制作用，尤其在治疗2型糖尿病的药物研究方面取得了长足进步，在降糖药物方面一个突出的成就就是发现了一种全新的非磺脲类降糖药物瑞格列奈，它是由丹麦NovoNordisk和Boehringer Ingelheim公司联合开发，与1998年在美国首次上市，2000年在中国上市，瑞格列奈通过促进2型糖尿病人胰岛素的分泌发挥降糖作用，它避免了同类传统药物诸多难以克服的缺点，自90年代初发现瑞格列奈的降糖作用至今，对其研究已经取得了很大的进展。

2.2政策背景

1）本项目的建设符合国家规划

近年来，由于制药行业的粗放式经营，不仅环境问题日益恶化，同时也造成了“倍量投入、半量产出”的不良后果。“十二五”规划着眼未来，重在转型升级，相关配套政策也给出了明确的导向。
　　今年年初国务院印发的《工业转型升级规划(2011~2015年)》，对医药工业转型升级提出了具体目标：“十二五”期间，医药工业增加值年均增长16%；重点骨干企业研发投入达到销售收入的5%以上；全国药品生产100%符合新版药品GMP(生产和质量管理规范)要求；前100位企业的销售收入占全行业的50%以上；单位工业增加值能耗比“十一五”末降低21%，单位工业增加值用水量降低30%。
　　到2015年，培育20个以上创新药物投放市场，培育20个以上具有国际竞争优势的通用名药物新品种，培育50个以上现代中药品种。到2015年，培育50个以上掌握核心技术、形成较大市场规模的医疗设备产品。《医药工业“十二五”发展规划》制定的目标则更为具体，如完成200个以上医药大品种的改造升级；200个以上化学原料药品种通过美国FDA检查或获得欧盟药典适用性认证(COS)证书，80家以上制剂企业通过欧美日等发达国家或世界卫生组织的GMP认证；制剂出口比重达到10%以上，200个以上通用名药物制剂在欧美日等发达国家注册和销售；50家以上企业在境外建立研发中心或生产基地等。

中国制药企业的转型升级之路已渐明朗，由大宗原料药向特色原料药转移、由特色原料药向制剂转移的路径越来越清晰。

国家食品药品监管局、国家发改委、工信部、卫生部4部门联合发出《关于加快实施新修订药品生产质量管理规范促进医药产业升级有关问题的通知》。这一利好信息，为医药行业提振了信心。在坚持“标准不降低、时间不放宽”的要求下，国家食品药品监管局4部门推出兼并重组、认证检查、审评审批、委托生产、价格调整、招标采购和技术改造7个方面的鼓励措施，鼓励和引导药品生产企业尽快达到新修订药品GMP要求。

同时，本项目的建设符合《产业结构调整指导目录》（2011年本）鼓励类医药篇中提出的“满足我国重大、多发性疾病防止需求的通用名药物首次开发和生产，药物新剂型、新辅料的开发和生产”要求，属国家鼓励类项目。

2）本项目的建设符合地方规划

为贯彻落实河北省政府下发的《河北省科学和技术发展“十二五”规划》（冀政函〔2011〕124号），充分发挥科技专项的支撑和引领作用，大力加强河北省生物技术创新能力建设，提升生物产业发展的核心竞争力，促进医药产业、产品结构调整，转变发展方式，河北省科技厅组织编制了《河北省生物技术以及医药产业“十二五”发展规划》，其中明确指出“围绕做强医药产业目标，针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、病毒感染性疾病等严重危害人民健康的重大疾病，立足现有技术及产业优势，强化重大创新产品研究开发，开发自主创新药3~4个，重大仿制药5~7个，生化及生物技术药8~10个，快速培育高端医药产业”。

2.3项目背景

综上所述，建设全新的满足GMP认证要求的瑞格列奈合成车间项目是必要和有意义的。

3 产品市场前景

3.1瑞格列奈的药理学特性

瑞格列奈属于甲基甲胺苯甲酸(CM2BA)衍生物，通过与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用特点为“快开-速闭”，能迅速降低餐后血糖,且降低低血糖的发生率。

瑞格列奈口服后吸收迅速、完全,在血中98%与血清白蛋白结合,最高血浆浓度出现在服药后1h，生物学利用度为56%～63% ,其最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度- 时间曲线下面积(AUC)随剂量增大而增大。瑞格列奈在血液中很快被清除,半衰期≤1h，口服2mg 瑞格列奈4～5h内其浓度可降至服药前水平。瑞格列奈主要是通过细胞色素P450在肝脏代谢为非活性产物,通过胆汁排泄到粪便中。服用2mg 14C 标记的瑞格列奈96h后，90%的瑞格列奈在粪便中发现，仅8%在尿中发现。轻至中度肾脏损伤的2型糖尿病患者，其药物动力学变化不大，严重肾功损伤的患者(肌酐清除率<30ml/min) 或慢性肝病患者，其血浆水平比健康人有明显的增加和延长[1]。瑞格列奈不影响地高辛、茶碱和华法林的药物动力学，与西咪替丁、酮康唑、利福平、炔雌醇、西伐他汀或硝苯地平(这些药物影响CYP 介导的药物代谢)等药物服用时，瑞格列奈的药物动力学不受影响。

3.2糖尿病治疗药物市场概述

1）糖尿病流行病学分析

一项“全国糖尿病流行病学调查2007~2008”显示，在我国20岁以上的人群中，男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%，总体糖尿病患病率为9.7%，由此，推算出全国糖尿病总患病人数约为9200万人，已经超过印度，成为世界上糖尿病患者最多的国家。此项调查由中日友好医院内分泌代谢病中心教授杨文英牵头组织，其研究成果2010年3月25日在国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表。

据了解2007年-2008年，中华医学会糖尿病学分会在我国选择经济发展水平不同的14个省市，对糖尿病进行了流行病学调查。据杨文英介绍，该研究采用的检查手段除空腹血糖检测外，还纳入了葡萄糖耐量试验，具有较高的敏感性和客观性。

据杨文英介绍，糖尿病前期患病率已高达15.5%，糖尿病前期患病率是指空腹血糖受损或糖耐量受损，或两者同时存在的情况，调查推算出全国糖尿病前期的患病人数约1.48亿人。据与1994年进行的全国调查相比，本次调查显示，中青年人糖尿病患病率增长更快，25岁~34岁人群糖尿病患病率增加8倍，55岁~64岁人群患病率增加3倍。

2）糖尿病流行挑战当今医疗制度

目前，美国每名糖尿病患者的年治疗费用达11744美元，是非糖尿病患者的2倍多。在过去的5年中，政府为糖尿病患者支付的费用增加了32%达1740亿美元。其中，1160亿美元用于和糖尿病相关的医疗支出，580亿美元是由于患者治疗、误工、过早死亡等间接损失。仅在美国夏威夷一个地区，每年为糖尿病患者的支出就达十亿美元。如果不能及早发现，到糖尿病并发症出现的时候再进行治疗，饮食和运动的效果会非常有限，必须用药。如果肾功能衰竭需要透析，每年的治疗费用不下10万元。中国2002年用于糖尿病的支出约占健康支出的4%，共计188.2亿元。一般糖尿病每人每年平均花费3726元，一旦出现并发症，平均花费高达13897元。

3）糖尿病治疗药物简介及分类

药物治疗是糖尿病治疗的重点。除小部分经饮食治疗和运动治疗就能控制病情的Ⅱ型糖尿病病人以外，都需要进行药物治疗。糖尿病治疗药物有中成药和西药，其中西药在糖尿病的治疗中占主导地位，中成药在糖尿病的治疗处于辅助治疗的地位。由下图可见，糖尿病的药物治疗分为三个方面，口服降糖西药的治疗、胰岛素治疗、中药降糖药物治疗。